要約
Background
Homocysteine assessment has been proposed as a potential predictive biomarker for the severity of COVID‐19 infection. The purpose of this review was to analyze the correlation between the prevalence of MTHFR C677 T gene polymorphism and COVID‐19 incidence and mortality worldwide.
ホモシステインの評価が、COVID-19感染の重症度に対する潜在的予測バイオマーカーとして提案されている。本総説の目的は、MTHFR C677T変異遺伝子多型の有病率と世界各国のCOVID-19症例及び致死例との相関を分析することである。
Methods
Data regarding MTHFR C677 T gene mutation were obtained from the interrogation of the Genome Aggregation Database (genomAD), which is publicly available from the web“https://gnomad.broadinstitute.org.” COVID‐19 cases, including prevalence and mortality, were obtained from“https://www.worldometers.info/coronavirus” 27 August 2020.
MTHFR C677T遺伝子変異に関するデータは、公的に利用可能なgenomADから取得した。COVID-19症例は、有病率致死率共に、2020年8月27日時点でのworldmeterから取得した。
Results
There is a clear trend toward the worldwide prevalence of MTHFR 677 T and COVID‐19 incidence and mortality. The prevalence of MTHFR 677 T allele in the Latino population, and the incidence and mortality for COVID‐19 was higher for this ethnic group than that reported for most other populations globally. Statistical analysis showed a relatively strong correlation between C677 T and death from coronavirus.
各国のMTHFR C677T変異有病率とCOVID-19症例及び致死例には明確な傾向が観測された。ラテン系民族におけるMTHFR 677T対立遺伝子の有病率とCOVID-19症例及び致死例は、この民族では、世界の他のほとんどの集団で報告されたものよりも高かった。統計解析では、C677Tとコロナウイルスによる死亡に、比較的強い相関がみられた。
Conclusions
Genetic polymorphism of MTHFR C677 T may modulate the incidence and severity of COVID‐19 pandemic infection.
MTHFR C677Tの遺伝子多型は、COVID-19パンデミック感染の発症と重症度を調整する可能性がある。
導入
Since the beginning of the novel coronavirus pandemic, caused by the viral pathogen COVID‐19, the medical and scientific community faces challenges for managing patients and identifying reliable biomarkers related to disease progression to stratify patients for their risk of critical manifestations promptly. Furthermore, it is crucial to identify clinical, epidemiological, and laboratory markers for one of the leading causes of mortality, especially regarding the damage to the microvasculature, potentially modifiable by safe therapeutic interventions.
COVID-19のウイルス病原体により生じる新型コロナウイルスパンデミックが始まって以来、医学会・科学界は、患者を管理し、疾患の進行に関連する信頼性の高いバイオマーカーを同定し、重大な症状が発生するリスクを迅速に層別化するという課題に直面している。更に、患者の死に繋がる臨床的・疫学的・実験上のマーカー、特に微小血管の損傷に関連する因子の特定が喫緊であり、これは安全な治療介入による潜在的な修正因子になりうる。
At present, there are over 119 million confirmed COVID‐19 cases with 2.6 million deaths. Looking at the worldwide epidemiologic data, there are remarkable differences among countries regarding COVID‐19 infection rates and mortality, especially comparing very high data relative to the United States of America or South America and sub‐Saharan Africa or Finland, where incidence and mortality appear remarkably low (WHO Coronavirus Disease (COVID‐19) Dashboard https://covid19.who.int/). This simple epidemiological observation represents the base for searching genetic differences among populations or ethnicities, which may explain different clinical manifestations of COVID‐19 infection). 1
現時点で、診断済COVID-19症例は1億1900万人、内、死者が260万人確認されている。世界の疫学データを見ると、COVID-19感染率と致死率には、国家間に顕著な差があり、特に米国、南米の感染率と死亡例は、サハラ以南アフリカ、フィンランドなど顕著に低い国と比較して、非常に高率である。この単純な疫学的観察は、人口集団、民族間の遺伝的差異の研究基盤を表しており、COVID-19感染の臨床症状の違いを説明する可能性がある[1]。
In addition to serological and clinical biomarkers that are clearly correlated with a severe clinical course of COVID‐19 infection, 1 , 2 the role of Hcy as an important prognostic marker has been recently hypothesized. 3 , 4 The role of Hcy in several metabolic and inflammatory processes has already been demonstrated, and different populations with different ethnical predominances show different prevalences for MTHFR gene mutations and MTHFR activities. 5 The population frequency of C677 T homozygosity ranges from 1% or less among Blacks from Africa and the Finnish population to 20% or more among Latino and US Hispanics. Intriguingly, the world distribution of MTHFR 677 T polymorphism has a high degree of heterogeneity following a geographical gradient of south‐north and west‐east both in Europe and Americas. 6 , 7 , 8
COVID-19感染の深刻な臨床経過と明確に相関する血清学的・臨床的バイオマーカーに加えて[1,2]、近年はホモシステイン(Hcy)が重要な予後マーカーとして提案されている[3,4]。Hcyが複数の代謝・炎症プロセスに役割を果たすことは証明されており、民族の異なる集団では、MTHFR遺伝子変異およびMTHFR活性の有病率が異なる[5]。C677Tホモ接合体の集団頻度は、アフリカの黒人やフィンランド人では1%以下、ラテン系とヒスパニック系では20%以上である。興味深いことに、MTHFR C677T遺伝子多型の世界分布は、欧州と米国において、南―北、西ー東の地理的勾配に沿った高度な不均一性を持っている[6,7,8]。
Homocysteine has been under a lot of speculation since its discovery in 1932. 9 It is known that a high plasma level of homocysteine significantly increases the incidence of vascular damage in both small and large vessels. 9 , 10 Hyperhomocysteinemia has neurotoxic, neuroinflammatory, neurodegenerative, proatherogenic, prothrombotic, and prooxidative effects. 11 Homocysteine concentrations above the 90th percentile are associated with increased risk of degenerative and atherosclerotic processes 12 in the coronary, cerebral and peripheral circulatory system. In this regard, determining homocysteine together with other cardiovascular risk markers (Apo B, Lp (a), LDL, fibrinogen, PAI‐1) now is implemented in the clinical practice; 13 moreover, recent evidence suggests the role of homocysteine as a risk factor for thromboembolism, given its effect on platelet reactivity. 14
Hcyは1932年の発見以来多くの考察がされている。
・血漿中Hcy濃度が高いと、大小の血管障害の発生が有意に増加することが知られている[9,10]。
・高Hcy血症は神経毒性・神経炎症・神経変性・アテローム生成亢進・凝固亢進・酸化促進効果がある[11]。
・Hcy濃度が上位90パーセンタイルを超えると、冠状・大脳・抹消循環系の変性・アテローム性動脈硬化のリスク増加と関連する[12]。
この観点から、Hcy濃度を他の心血管リスクマーカー(ApoB/Lp(a)/LDL/フィブリノーゲン/PAI-1)と併用することが、臨床現場で実施されている[13]。更に、最近のエビデンスにより、Hcyが、その血小板凝集作用により、血栓塞栓症のリスク因子としての役割が示唆されている[14]。
Homocysteine has been found to be a predictor of disease progression in 273 patients with mild COVID‐19 disease in Shanghai: 72 of the patients showed disease progression as assessed by lung CT scan. More than 40 parameters were measured in these 273 patients at admission of which only age, homocysteine and monocyte‐to‐lymphocyte ratio (MLR) were found as significant predictors of disease progression as shown by CT changes in the lung. Patients with hyperhomocysteinemia (>15.4 µmol/L) had a threefold increased risk of CT changes progression. Of the three predictor markers, only homocysteine is readily modifiable. Very recent data witnessed a predictive value of Hcy (together with age, MLR, and period from disease onset to hospital admission) for severe pneumonia on chest CT at first week from COVID‐19 patients, but did not report additional organ involvement. 4
上海の軽症COVID-19患者273名において、Hcyが疾患進行の予測因子であることが判明した。内72名は肺CTスキャンで評価して疾患の進行が見られた。273名の患者では、入院時に40以上のパラメーターが測定されたが、その内、年齢・Hcy・単球‐リンパ球比(MLR)のみが、肺のCT変化で示される疾患進行の有意な予測因子として発見された。高Hcy血症患者(15.4μol/L以上)は、CT変化の進行リスクが3倍に増加した。3つの予測マーカーの内、Hcyだけが容易に修正可能である。ごく最近のデータでは、COVID-19患者の一週目の胸部CTで、Hcy(年齢・MLR・発症～入院までの期間と併用して)だけが重症肺炎の予測値となったが、追加の臓器侵襲は報告されていない[4]。
To our knowledge, till today, no evidences have been published about the MTHFR gene polymorphisms that are implicated in a defective Hcy metabolism and COVID‐19 disease. The purpose of our research was to illustrate the relationship between the prevalence of the genetic polymorphism of MTHFR C677 T and COVID‐19 incidence and mortality rates, demonstrating that COVID‐19 incidence and mortality rates are strongly correlated to the majority of MTHFR C677 T mutation, which is linked explicitly to prothrombotic events due to altered homocysteine metabolism.
我々の知る限りにおいて、今日まで、Hcy代謝の欠陥とCOVID-19に関与するMTHFR遺伝子多型に関する証拠は発表されていない。本研究の目的は、MTHFR C677T遺伝子多型の有病率とCOVID-19発症率と致死率との関係を明らかにし、COVID-19の発症率と死亡率が、Hcy代謝の変化により凝固亢進事象と明確に関連するMTHFR C677T変異の大多数と強い相関があることを証明することである。
2. 研究素材と研究手法
Data regarding MTHFR status, regarding MTHFR C677 T gene mutation, were obtained from the interrogation of the Genome Aggregation Database (genomAD), which is publicly available from the web“https://gnomad.broadinstitute.org.” COVID‐19 cases, including prevalence and mortality, were obtained from“https://www.worldometers.info/coronavirus” 27 August 2020, before that COVID‐19 viral variants became predominant and that massive vaccination programs began.
MTHFR C677 T遺伝子変異に関するMTHFRステータスに関するデータは、ウェブから公開されているゲノム集積データベース（genomAD）の照会から得た。有病率および死亡率を含むCOVID-19症例は、そのCOVID-19ウイルス変異株が優勢になり、大規模なワクチン接種プログラムが始まる前の、2020年8月27日時点のデータ(worldmeter)から入手した。
MedCalc Statistical Software version 14.8.1 (MedCalc Software bvba, Ostend, Belgium; http://www.medcalc.org; 2014) was used to perform statistical analysis. The correlation analysis was used to highlight if there is a possible association between the two variables. We speak of a positive correlation between two variables if when the first variable increases, the second also increases accordingly.
MedCalc Statistical Software version 14.8.1を使用して統計解析を行った。相関分析は、2つの変数の間に可能な関連性があるかどうかを強調するために使用した。最初の変数が増加すると、それに応じて2番目の変数も増加する場合、2つの変数の間に正の相関があると言うことができる。
The P‐value is the probability that the current result to be found if the correlation coefficient were, in fact, zero (null hypothesis). The correlation coefficient is defined as statistically significant if this probability is lower than the conventional 5% (p <0.05).
P値は、相関係数が実際にゼロであった場合に、現在の結果が得られる確率（帰無仮説）である。この確率が従来の5％（p＜0.05）より低い場合、相関係数は統計的に有意であると定義される。
Correlations between the measured variables in each group were analyzed using Pearson’s correlation method. All statistical tests were performed at a significance level (α) of 0.05.
各群の測定変数間の相関は、ピアソンの相関法を用いて分析した。すべての統計検定は、有意水準（α）0.05で実施した。
3. 結果
The analysis examined their associations for the allele frequency with cases of coronavirus COVID‐19 death and incidence for the polymorphism. Subgroup analyses were stratified by ethnicity. Officially reported COVID‐19 cases and the number of COVID‐19‐related deaths were stratified according to the ethnic groups (Table 1).
解析では、遺伝子多型について、対立遺伝子頻度とコロナウイルスCOVID-19による死亡例および発症例との関連を検討した。サブグループ解析は、民族によって層別化した。公式に報告されたCOVID-19の症例とCOVID-19に関連する死亡者数を民族グループによって層別化した（表1）。
A correlation between MTHFR 677 T prevalence and COVID‐19 incidence and mortality rates can be observed if data were stratified for different ethnic groups, demonstrating the presence of a gradient with South‐North and East‐West directions worldwide (Figures 1, ,2,2, ,3,3, ,4).4). The frequency of MTHFR C677 T allele in the Latino population (50%) was higher than that reported for most of the other populations in the world, similarly coronavirus death correlation with the frequency of this allele in most of the different populations was lower (Finnish, African sub‐Saharan, etc.). Correlation analysis showed a relatively strong correlation between C677 T and death coronavirus with 85%, p=0.03.
MTHFR 677 Tの有病率とCOVID-19の発症率および死亡率との間には、データを異なる民族集団で層別化した場合に相関が観察され、世界的に南-北および東-西方向の勾配が存在することが示されている（図1-4）。ラテン系住民におけるMTHFR C677 T対立遺伝子の頻度（50％）は、世界の他のほとんどの集団で報告されているものより高く、同様にコロナウイルスによる死亡とこの対立遺伝子の頻度の相関は、ほとんどの異なる集団（フィンランド、アフリカサハラアフリカなど）において低かった。相関分析では、C677 Tと死亡コロナウイルスとの間に85％、p=0.03と比較的強い相関があることが示された。
The correlation between the allele frequency and coronavirus mortality was found very high (85%).
対立遺伝子頻度とコロナウイルス死亡率の相関は非常に高い（85％）ことが判明した。
4. 考察
The relationship between the prevalence of the genetic polymorphism of MTHFR C677 T and COVID‐19 incidence and mortality rates seem to be intriguing. It may be a useful biomarker to stratify COVID‐19 infection severity and can be used for preventive medical treatments and supplementations.
MTHFR C677 Tの遺伝子多型の有病率とCOVID-19の発症率および死亡率の関係は関連が深く見える。COVID-19感染の重症度を層別化するバイオマーカーとして有用であり、予防医学的治療やサプリメント利用に有用である可能性がある。
The correlation between Hcy level and COVID‐19 severity of infection has been recently demonstrated 3 , 4 and is currently under our evaluation in a cohort of 200 patients affected by COVID‐19 infection which confirms the significant correlation between blood Hcy >16 µmol/L and severe prognosis or mortality (unpublished data).
Hcy濃度とCOVID-19重症度との相関は最近証明されており[3,4]、現在、COVID-19患者200人のコホートで評価中で、血中Hcy16 μmol/L以上と重症予後または死亡率の間に有意な相関が確認されている（未発表データ）。
Several studies have clarified the pathogenic correlation between COVID‐19 infection and Hcy metabolism. Recently, it has been described the novel regulatory mechanisms directly involved with Hcy that activates the angiotensin II type receptor. 15 , 16 Ferroptosis, a newly identified form of regulated cell death, is characterized by iron and lipid reactive oxygen species (ROS) accumulation and smaller mitochondria with condensed mitochondrial membrane densities. Still, it does not share morphological, biochemical, or genetic similarities with other forms of regulated cell death, such as apoptosis. 17 Increasing evidence suggests that ferroptosis dysfunction is positively related to various human diseases, including tumorigenesis. 18 Ferroptosis was found to be linked to neurological disturbances, including cognitive impairment, 19 ageusia, and anosmia (taste and smell loss) 20 , 21 that are common manifestations of COVID‐19 disease.
COVID-19感染とHcy代謝の病的相関は、複数の研究で明らかにされている。最近、Hcyが直接的にアンジオテンシンII型受容体を活性化させる新しい制御メカニズムが報告された[15,16]。フェロトーシスは、新たに同定された制御された細胞死の一形態であり、鉄と脂質の活性酸素種(ROS)の蓄積と、膜密度の凝縮された縮小ミトコンドリアが特徴である。しかし、アポトーシスのような他の制御された細胞死と形態的、生化学的、遺伝学的な類似性はない[17]。フェロトーシスの機能不全が、腫瘍形成を含む様々なヒトの疾患に積極的に関連していることを示唆する証拠が増えてきている[18]。フェロトーシスは、COVID-19 病の一般的な症状である認知障害[19]、老化症、アノスミア(味覚・嗅覚障害)[20,21]を含む神経障害と関連していることが明らかになった。
The SARS‐CoV‐2 may involve the transfer of methyl group for viral RNA capping from the host cell synthesized S‐adenosylmethionine (SAM). The latter is converted into S‐adenosylhomocysteine (SAH), which further in the presence of SAH hydrolase (SAHH) removes adenosine and produces an intermediate product called “homocysteine,” which is recycled by remethylation and trans‐sulphuration pathway in the human body. 22
SARS-CoV-2は、宿主細胞で合成されたS-アデノシルメチオニン(SAM)から、ウイルスRNAのキャッピングのためのメチル基を転移させることが考えられる。SAMはS-アデノシルホモシステイン(SAH)に変換され、さらにSAHハイドロラーゼ(SAHH)の存在下でアデノシンを除去して「ホモシステイン」という中間生成物を生成し、人体内で再メチル化およびトランス硫酸化経路によって再利用されている[22]。
Regarding the genetic background of Hcy metabolisms, the enzyme 5,10‐methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) is involved in the folate metabolism. The MTHFR converts 5,10‐methylenetetrahydrofolate to 5‐methyltetrahydrofolate, which produces methyl donors to convert homocysteine to methionine. 23
Hcy代謝の遺伝的背景について、葉酸代謝には5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素(MTHFR)という酵素が関与している。MTHFRは5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸を5-メチルテトラヒドロ葉酸に変換し、ホモシステインをメチオニンに変換するためのメチル供与体を生成する[23]。
Based on this evidence, a correlation between some common polymorphism of the MTHFR gene was sought. The most frequent polymorphism in this gene, present on chromosome 1 (1p36.3), is the thermolabile C677 T and the A129C alleles. The frequencies of these alleles vary considerably from population to population. The most significant contribution is present in the US Hispanic and Italian people. The population frequency of C677 T homozygosity ranges from 1% or less among Blacks from Africa and the United States to 20%. C677 T homozygosity in infants is associated with a moderately increased risk for spina bifida (pooled odds ratio =1.8; 95% confidence interval: 1.4, 2.2).
この証拠に基づき、MTHFR遺伝子のいくつかの共通多型との相関が求められた。第1染色体（1p36.3）に存在するこの遺伝子の最も頻度の高い多型は、熱分解性のC677 TとA129Cの対立遺伝子である。これらの対立遺伝子の頻度は、集団によってかなり異なる。最も大きく寄与しているのは、米国のヒスパニック系とイタリア系に存在する。C677 Tホモ接合体の集団頻度は、アフリカと米国の黒人の間で1％以下から20％までの範囲である。乳児におけるC677 Tホモ接合体は、二分脊椎の中程度のリスク上昇と関連している（プールオッズ比 =1.8; 95%信頼区間: 1.4, 2.2）.
The variant C677 T (c.677C> T) leads to a missense mutation in which an alanine is replaced by a valine (p. Ala222Val ‐rs1801133). Homozygous carriers of this variant show higher homocysteine levels than normal subjects, wt for the variant. Heterozygotes show a moderate increase, intermediate between homozygotes and wt. 5
C677 T変異（c.677C> T）は、アラニンがバリンに置換されるミスセンス変異（p. Ala222Val -rs1801133） をもたらす。この変異体のホモ接合体保有者は、この変異体の野生型の健常者よりも高いHcy濃度を示す。ヘテロ接合体では、ホモ接合体と健常者の中間の中程度の上昇を示す[5]。
The population frequency of the C677 T allele showed regional and ethnic variations (Table 1, Figures 1, ,2,2, ,3,3, ,4).4). For example, the allele frequency was high in Italy and among Hispanics living in California and was low among US Blacks and in some areas of sub‐Saharan Africa. The frequency of C677 T homozygosity showed similar variability. 24 Amongst the European, the homozygous allele was found highest in the Italians and lowest in the Germans. 25 , 26 , 27 The prevalence of the homozygous TT genotype was 10–12% in Europe’s several areas (for example, Spain, France, and Hungary). In Britain, the percentage of homozygosity in the population was approximately 13%. However, the prevalence appeared to be lower (4% and 6%, respectively) in Finland, Helsinki, and the northern Netherlands. In contrast, in some southern European areas, it was much higher (26% and 20% in Campania and Sicily, respectively). In the Americas, the frequency of the homozygous TT genotype was more elevated in Mexico (32%), intermediate in Atlanta (11% among whites), and somewhat lower in Alberta (6%). For the Blacks living in America and Brazil, the frequency of homozygosity was very low (1 or 2% only). 28 , 29 , 30
C677 T対立遺伝子の集団頻度は、地域的・民族的な差異を示した（表1、図1、 ,2,2, ,3,3, ,4）4）。例えば、イタリアやカリフォルニアに住むヒスパニックの間では対立遺伝子頻度が高く、米国の黒人やサハラ以南のアフリカの一部地域では低かった。C677 Tホモ接合体の頻度も同様のばらつきを示した[24]。ヨーロッパ人の中で、ホモ接合型対立遺伝子はイタリア人で最も多く、ドイツ人で最も少ないことがわかった[25,26,27]。ヨーロッパのいくつかの地域（例えば、スペイン、フランス、ハンガリー）では、ホモ接合TT遺伝子型の有病率は10-12%であった。イギリスでは、人口に占めるホモ接合の割合は約13％であった。しかし、フィンランド、ヘルシンキ、オランダ北部では、有病率はより低い（それぞれ4％、6％）ようである。一方、南ヨーロッパのいくつかの地域では、かなり高かった（カンパニアとシチリアではそれぞれ26％と20％）。アメリカ大陸では、ホモ接合体TT遺伝子型の頻度はメキシコでより高く（32％）、アトランタで中間（白人では11％）、アルバータではやや低かった（6％）。アメリカやブラジルに住む黒人では、ホモ接合の頻度は非常に低かった（1、2％のみ）[28,29,30]。
In Australia, TT prevalence was 7.5% among whites. Among the Whites not within Europe, the homozygous mutation percentages ranged from 10 to 14% in countries like Canada, America, Brazil, and Australia. 31 , 32 , 33 Zero rate was found on the homozygosity of the sub‐Saharan African population.
オーストラリアでは、TTの有病率は白人の7.5％であった。ヨーロッパ以外の白人では、カナダ、アメリカ、ブラジル、オーストラリアなどの国々で、ホモ接合体変異の割合は10〜14％であった[31,32,33]。サハラ以南のアフリカの集団のホモ接合率については、ゼロであることがわかった。
The several fold variations in the prevalence of the TT homozygous genotype across the study areas were also consistent, in some areas, with the presence of geographical gradients. In Europe, for example, the prevalence of the TT genotype increased in a roughly southerly direction, from low values in the north (4–7% in Finland, Helsinki, northern Netherlands, and Russia), to intermediate values (8–10%) in France and Hungary, to higher values in southern Europe (12–15% in Spain and northern Italy), peaking in south Italy (20–26% in Campania and Sicily). In North America, TT homozygotes’ frequency increased from western Canada (Alberta) to the southeastern United States (Atlanta) and peaked in Mexico. 6
また、TTホモ接合体遺伝子型の有病率が調査地域によって数倍異なることは、地域によっては地理的な勾配の存在と一致することがわかった。例えば、ヨーロッパでは、TT遺伝子型の有病率は、北部の低い値（フィンランド、ヘルシンキ、オランダ北部、ロシアで4-7％）から、フランスとハンガリーの中間値（8-10％）、南ヨーロッパの高い値（スペインとイタリア北部で12-15％）、南イタリアでのピーク（カンパニアとシチリアで20-26％）へとほぼ南向きに増加しました。北米では、TTホモ接合体の頻度はカナダ西部（アルバータ州）から米国南東部（アトランタ州）にかけて増加し、メキシコでピークに達した[6]。
The comparison of the prevalence of homozygous MTHFR‐677 mutation and the incidence and mortality by COVID‐19 showed a high degree of correlation, especially regarding South‐North and East‐West gradients, as well as for Americans, Europeans, and Asians populations. This data could be traced back to ancestral migratory phenomena related to population genetic or to a reduced dietary intake of B9 (folic acid) and other B‐vitamins that could characterize different dietary regimens among different cultures. 34
COVID-19によるMTHFR-677ホモ接合体変異の有病率と発症率および死亡率の比較では、特に南北および東西の勾配、ならびにアメリカ人、ヨーロッパ人、アジア人の集団について高い相関性が示された。このデータは、集団遺伝に関連した祖先の移動現象や、異なる文化圏で異なる食事療法を特徴とするB9（葉酸）および他のビタミンB群の食事摂取量の減少にさかのぼることができる[34]。
The genetic data related to MTHFR status coupled with Hcy dosage could represent important information for the assessment and stratification of COVID‐19 patients. In association with other epidemiologic, hematologic, biochemical and functional parameters, these data could be useful to define better population‐based risk strategies to fight COVID‐19 infection and lethality. It has been demonstrated that the presence of MTHFR T677 may result in the need for a higher folate and B‐vitamins intake to maintain normal Hcy levels; therefore, a preventive therapeutic integration of Folic acid and B‐vitamins could result in the reduction of prevalence and mortality for COVID‐19 viral infection. 34 , 35 , 36 , 37 , 38
MTHFRの状態とHcyの投与量に関連する遺伝子データは、COVID-19患者の評価と層別化のための重要な情報を示す可能性がある。他の疫学的、血液学的、生化学的、機能的パラメータと関連して、これらのデータは、COVID-19感染と致死と戦うためのより良い集団ベースのリスク戦略を定義するのに有用である。MTHFR T677の存在により、正常なHcyレベルを維持するために葉酸とビタミンB群の摂取量を増やす必要があることが実証されている。したがって、葉酸とビタミンB群の予防治療統合は、COVID-19ウイルス感染の有病率と死亡率の減少をもたらす可能性がある[34,35,36,37,38]。
結論
Genetic polymorphism of MTHFR C677 T may modulate the risk of COVID‐19 incidence and severity.
MTHFRC677Tの遺伝子多型はCOVID-19発症と重症度リスクを調整する可能性がある。
Population data on correlation between the C677 T variant and COVID‐19 incidence and mortality would be very useful in regional and national management strategy and might help the population and public health geneticists to assess the potential impact of preventive measures based on environmental modifications. Some adverse biochemical effects of the thermolabile enzyme coded by the T allele, such as the increase in total plasma homocysteine, appear to be reversible by increasing the consumption of the vitamin B and folic acid.
C677T変異とCOVID-19症例及び致死例の相関に関する集団データは、地域・国家の管理戦略に非常に有用であり、人口と公衆衛生遺伝学者が、環境修正に基づく予防措置の潜在的影響を評価するのに役立つ可能性がある。T対立遺伝子にコードされる熱分解酵素の生化学的悪影響の中には、血漿中のホモシステインの増加のように、ビタミンBと人工葉酸の摂取量の増やすことで逆転させられるものがあるようだ。
